CAR-T细胞免疫疗法(Chimeric Antigen Receptor)全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。通过提取患者自身血液里的T细胞,进行生物技术改造后使其能识别肿瘤细胞表面的抗原,然后回输人体,达到治疗肿瘤疾病的作用。经嵌合抗原受体修饰的T细胞,可以特异性地识别肿瘤相关抗原,其效应T细胞具有高效的靶向性、杀伤活性和持久性,可克服肿瘤局部免疫抑制微环境并打破宿主免疫耐受状态。

 

自1989年美国科学院院 刊 ( P N A S ) 发 表 第 一 代CAR-T以来,科学家经过不断的改进,已发展到第四代CAR-T细胞。第四代CAR-T是在第二/第三代CAR-T的基础上,共表达一些关键的细胞因子,例如IL-12,表现出了克服这种免疫抑制微环境的能力,有望成为实体肿瘤治疗中的重要手段。通过CAR-T细胞来实现局部表达后,可以在肿瘤病灶处招募NK细胞,从而有效克服肿瘤免疫抑制微环境。

 

CAR-T细胞疗法技术优势

 

癌症病人因放、化疗导致的免疫系统功能低下,是导致病情复发的重要原因,也是困扰医学界的一大难题。经过CAR-T细胞疗法培养出的T细胞能获得特异性识别和攻击杀伤肿瘤细胞的能力,有如“细胞导弹”,能精确“点射”靶细胞,但又不会伤及正常细胞。由于是诱导、激活自体细胞,因此该疗法没有通常放、化疗的毒副反应,也不会出现耐药性。运用此疗法,再配以科学、合理的临床措施与方法,就能为临床治愈肿瘤疾病提供全新的途径。

 

CAR-T细胞品种

我公司与美国佛罗里达大学共同研制了第三代和第四代CAR-T细胞免疫治疗技术,目前已开发7个靶点:

CAR-TCD19: 急性淋巴细胞白血病(ALL);CAR-TCD30: 何杰金氏淋巴瘤(HD)和间变大细胞淋巴瘤;CAR-TCS-1/ CD38:多发性骨髓瘤(MM);CAR-TPD1:肺癌;CAR-TEGFR:实体瘤;CAR-TGPC3:肝癌

 

CAR-T细胞治疗步骤

 

血液采集:从病人体内采集血液样本,分离和活化T细胞;

 

T细胞的转染与培养:在实验室进行转染,将原有的T细胞用特殊地基因工程进行修饰,使其表面嵌合针对患者肿瘤且能够激活T细胞杀伤功能的抗体,从而制备成针对患者肿瘤的CAR-T细胞,并进行扩增培养。

 

细胞回输:将扩增培养之后的CAR-T细胞回输至病人体内。

 

监护:观察CAR-T细胞回输后病人反应,对症处理。

 

CAR–T细胞免疫疗法临床病例研究

 

目前,关于CAR-T细胞免疫疗法的多种实验证明了它的有效性,而大量的临床研究也证实了其在肿瘤疾病的治疗中所发挥的积极作用。

 

最早一批接受CAR-T细胞免疫治疗的是30位白血病患者,他们经历了各种可能的治疗方法,但都以失败告终,生存时间仅剩不到半年。在经过CAR-T细胞免疫治疗后,其中27位病人的癌细胞完全消失,20位病人在半年以后复查,体内仍然没有发现任何癌细胞!

 

CAR-T细胞免疫疗法使艾米丽•怀特黑德重获健康

 

埃米莉-怀特黑德5岁被诊断出患上急性淋巴细胞白血病(ALL),经治疗后病情有所缓解并计划骨髓移植,但在等待手术期间病情再次复发。在无计可施的情况下,艾米丽接受了CAR-T细胞免疫治疗。在几天的高烧之后,小艾米丽的身体逐渐好转,骨髓移植手术也被取消。在之后的三年里,艾米丽的身体依然非常健康。

 

宾夕法尼亚大学的研究进展显示:在与艾米丽患有同种疾病的25名儿童和5位成人中,所有27人的病情都得到了完全治愈,没有再检查出癌细胞。

 

费城大学的 Stephan Grupp,MD,PhD的研究显示:六十多位复发急淋(成人与儿童均有)和慢淋患者在接受CAR-T 细胞治疗后缓解率达 90%。

 

美国肿瘤研究院的 James N. Kochenderfer,MD的研究显示:13 位患有难治性 B 细胞淋巴瘤的患者在接受CAR-T 细胞治疗后,12 人获得了部分或完全缓解。

 

CAR-T细胞疗法适用条件

 

1、肿瘤标志物或免疫组化检测的某种或数种肿瘤相关抗原为阳性。

2、停止化疗或放疗,外周血细胞恢复至正常值或接近正常值(白细胞总数>4000,淋巴细
胞绝对值>0.8)。

3、无重度贫血,全身器官衰竭和恶病质状态;肝肾功能正常,无严重过敏体质。

4、无明显CD19阳性B-ALL导致的中枢神经系统症状(如脑膜白血病);无不可控制的活动期感染,无活动期HBV,HCV及HIV感染。

5、未全身使用过类固醇类药物,近期有使用过吸入性的类固醇药物亦需排除;未接受过任何其他基因治疗药物和制剂。

6、处于生殖期女性,需排除怀孕可能,且在治疗期间有效避孕。

7、患者如接受过同种异体造血干细胞移植,需要经过至少6个月的恢复期之后;无明显移植物抗宿主疾病发生,以及依赖免疫抑制剂治疗。

 

 

 

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