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免疫疗法治疗肺癌的十点临床收获

发布者:加思葆    发布时间:2015/3/6

 

在2014年芝加哥胸部癌症研讨会上,耶鲁大学癌症中心主任Roy S. Herbst医生总结了免疫疗法在肺癌治疗中的临床收获,依次排列如下:

 

1)虽然默克赢得了美国市场的第一场角逐,Keytruda成为FDA批准的首个抗PD-1单抗,但刚刚获悉美国FDA已经批准了施贵宝的Opdivo用于治疗既往接受过铂类制剂治疗但有进展的,转移性的麟状非小细胞肺癌患者。当然无论谁赢,病人是最大的赢家。

 

2)免疫疗法作为一线、二线、三线、四线用药,这是正确的选项,毕竟免疫疗法在不同肿瘤的作用是不一样的,目前重点研究的是黑色素瘤、肺癌、和肾细胞肾癌。

 

3)联合作用。肿瘤免疫疗法肯定会与化疗,分子靶向疗法合用,甚至免疫哨卡抗体之间也会联合用。比如抗PD1抗体与抗CTLA4抗体合用显示协同效应每个病人不同,每个哨卡的免疫调节功能也不一样。

 

4)剂量与给药周期。用一年还是两年?复发病人是否还用,尚没有定论。

 

5)科学的主导力。肺癌是进展性疾病,一种肿瘤含多种遗传密码的变异,活检和免疫监控非常重要,从治疗前治疗后的活检会获得动态的信息,比如淋巴细胞在肿瘤中的浸润和应答率之间的相关性等。

 

6)生物标记物检测应答反应。不是所有的病人对免疫疗法有效,所以选择生物标记物来选择病人,鉴测效果是重要的一环。目前尚无公认的生物标志物,这是制药界和基础科研共同努力的方向。

 

7)相比传统化疗,这些抗体药的副作用特点不一样。抗体的药副作用好象与炎症字尾有关,如结肠炎、肾炎、肺炎、肝炎等,还有少数与自身免疫有关的中枢神经系统病变。一些与内分泌系统有关的病变也引入关注,例如垂体、甲状腺、肾上腺等,这些都是免疫疗法抗体药副作用的一些共性。

 

8)这些免疫哨卡抗体抗体之间的疗效不一。对于同一靶标的抗体,抗体亲和力不一样,抗体介导的细胞杀伤力也不一样。所以最好的比较是头对头的临床实验结果。

 

9)什么是合适的临床终点指标?一般来说,FDA倾向以总生存期为金指标,有些药通过无进展生存期也批准,对于免疫疗法,有些病人有延迟反应的情况,Herbst医生认为病人对治疗的免疫应筨率应该考虑,但是否要超过百分之五十?还不太确定。

 

10)这类药对肺癌患者确实有效,可以看为突破性进展。主要根据持续有效时间,Herbst医生甚至认为这类药物比靶向疗法抗EGFR?制剂还好一点,因为EGFR抑制剂产生耐药性的时间来得比肿瘤疫苗疗法早。不过他的结论还仅限于公开的临床一期(默克的抗PD-1抗体keytruda)和临床二期(Opdivo)的临床表现。其中,Opdivo对麟癌总生存期的中位数达到8个月,有近一半的病人活过了一年,这是一个了不起的效果。