当前，医药研发领域PD-1/PD-L1免疫竞赛异常激烈，该市场峰值高达350亿美元，各大制药巨头如默沙东（Merck）、百时美施贵宝（BMS）、阿斯利康（AZN）、罗氏（Roche）均在火速推进各自临床项目。此次竞赛中，百时美和默沙东领先。截至目前，百时美的PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）已收获黑色素瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）2个适应症，默沙东的PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）已收获黑色素瘤适应症。

近日，百时美免疫疗法Opdivo在监管方面再传佳讯。FDA已受理Opvido一线治疗不可切除性或转移性黑色素瘤的补充生物制品许可申请（sBLA），并已授予优先审查资格。FDA已指定Opdivo处方药用户收费法（PUDFA）目标日期为2015年8月27日。

此前，Opdivo已于2014年12月获FDA加速批准，用于经免疫疗法Yervoy（ipilimumab）和BRAF抑制剂治疗后病情进展的不可切除性或转移性黑色素瘤患者，该批准是基于CheckMate-037研究的肿瘤缓解率和缓解持久性数据。

此次，百时美提交的Opdivo一线治疗晚期黑色素瘤的sBLA，纳入了CheckMate-066研究的数据，该研究评估了Opdivo用于未经治疗的BRAF野生型晚期黑色素瘤患者的一线治疗，并与传统化疗药物达卡巴嗪(dacarbazine，DTIC)进行了对比。

数据显示，与DTIC治疗组相比，Opdivo治疗组一年生存率（73% vs 42%）、缓解率（40% vs 14%)、无进展生存期（5.1个月 vs 2.2个月）显著改善；3级/4级不良事件发生率，Opdivo治疗组少于DTIC治疗组（11.7% vs 17.6%）。这是PD-1抑制剂首次在III期临床一线治疗中显示生存疗效，而且副作用低于化疗。

上个月，百时美公布了业界备受关注的免疫组合疗法Opdivo+Yervoy用于黑色素瘤一线治疗的积极顶线数据。与Yervoy单药疗法相比，Opdivo+Yervoy组合疗法取得了非常高的客观缓解率（61% vs 11%），完全缓解率达22%，疾病恶化或死亡风险降低60%。该组合疗效之强劲在黑色素瘤治疗领域前所未有。业界认为，该方案将为晚期黑色素瘤提供一个极其重要的一线治疗选择，再次证明了不同免疫疗法的组合方案在肿瘤临床治疗中的巨大潜力。

Opdivo和Yervoy均属于肿瘤免疫疗法，通过靶向免疫系统中特定的调控元件，利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤。Opdivo能够结合至活化T细胞上表达的免疫检查点受体PD-L1，阻断该通路使免疫系统攻击肿瘤。Yervoy则能够有效阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）与其配体CD80/CD86的相互作用，增强T细胞的活化和增殖。