Tumors have always been regarded as a cellular disease. However, in recent years, with the in-depth research on the tumor microenvironment, people have come to realize that the immune system plays an important role in the process of tumor formation. As early as the 1970s, based on a large amount of clinical experimental data, Burnet put forward the "tumor immune surveillance theory". It is believed that when body cells undergo malignant transformation during the growth process, they will carry new antigenic determinants. When lymphocytes encounter malignant cells carrying these antigenic determinants during their patrol in the body, they will react with these cells and eliminate them.
肿瘤一直被认为是一种细胞性疾病,但近年来随着对肿瘤微环境的深入研究,人们认识到免疫系统在肿瘤形成的过程中扮演着重要的角色。早在20世纪70年代,Burnet就大量临床实验数据基础上提出了“肿瘤免疫监视学说”,认为机体细胞在生长过程中发生恶变后会携带新的抗原决定簇,淋巴细胞在体内巡视过程中遇到携带这些抗原决定簇的恶性细胞时,就会与其反应并加以清除。
在肿瘤的发生及发展过程中,宿主的免疫系统可通过多种机制发挥抗肿瘤作用。当宿主体细胞发生突变或肿瘤发生后,免疫系统可识别并激活产生免疫应答,对于某些免疫原性较弱的肿瘤来说,非特异性免疫应答可能发挥着更重要的作用,如NK细胞。
NK细胞作为非特异性免疫的重要效应细胞,被认为是机体抗感染、抗肿瘤的第一道天然防线,是机体重要的免疫细胞。在肿瘤的发生、发展过程中,NK细胞既直接识别恶性转化细胞并被活化,也可以经辅助细胞如树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞等作用被活化。
NK细胞杀伤肿瘤细胞不受MHC限制,也不需预先与抗原接触或显示任何记忆反应,NK细胞对肿瘤的杀伤优势表现为直接溶解和分泌细胞因子两个方面:
首先,激活的NK细胞能分泌多种效应细胞因子,如TNF-α、IFN-γ和IL-12等,这些细胞因子在NK细胞抗肿瘤反应中有十分重要的作用。通过细胞因子对机体的免疫功能进行调节,增强机体的抗肿瘤免疫反应。
同时,死亡受体介导的靶细胞凋亡和NK介导的ADCC也是NK抗肿瘤的两个重要途径。一般而言,NK细胞对靶细胞的杀伤机制有三种:
①通过NK细胞上的CD27和肿瘤细胞的CD70作用,使NK细胞释放穿孔素和细胞因子,并激活细胞毒T细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)进一步杀伤肿瘤细胞;
②通过NK细胞表面的NKG2D和T细胞的DAP10相互识别,作为共同刺激信号激活T细胞,从而引起特异性的免疫反应;
③通过NK细胞表面的受体和靶细胞的配体识别激活NK细胞,产生细胞毒性作用。NK的抗肿瘤作用受许多因素的调控,TNF、IFN-γ和IL-12等细胞因子可促进NK的杀伤作用;TGF-β、IL-10则抑制NK活性。
目前,基于NK细胞的免疫治疗被应用于临床,在肿瘤的治疗上取得了可喜的治疗效果。NK细胞免疫疗法即采取患者约40ml左右外周血进行体外增殖培养,获得大量高活性NK细胞后回输人体,起到重建免疫系统、实现自身免疫抗癌,从而达到抗肿瘤的作用。
手术、化疗或放疗主要通过外因作用对肿瘤疾病进行治疗,可迅速清除大量的肿瘤细胞,降低体内肿瘤细胞负荷;而NK细胞免疫治疗充分体现了调动内因实现治疗的思想,在清除体内播散的、游离的肿瘤细胞同时,重新激活人体免疫系统功能,增加免疫细胞对肿瘤的识别杀伤能力,增强人体抗病能力,同时还可提高放化疗疗效,缓解副作用及病理性疼痛,提升生活品质。
如今,包括NK细胞在内的细胞免疫治疗作为肿瘤综合治疗的一种新型治疗模式,已实现与常规治疗和其他生物治疗相联合,在多种肿瘤治疗中均显示了良好的应用前景。通过合理的联合细胞免疫治疗和其他治疗手段,可显著提高肿瘤治疗效果,延长生存时间,改善患者生活状态,提高生活质量,最终达到治愈肿瘤或长期带瘤生存的目标。
加思葆免疫研究中心多年来致力于细胞免疫疗法的研究,拥有日本以及国内多名专家组成的专业团队以及严格的质检、质控体系。在与国内众多知名医院的合作中,取得了可喜的临床治疗效果。相信随着医学技术的不断发展与对细胞免疫治疗的深入探索,将会有更有效的肿瘤治疗模式应用于临床,造福更多肿瘤患者。