肿瘤一直被认为是一种细胞性疾病，但近年来随着对肿瘤微环境的深入研究，人们认识到免疫系统在肿瘤形成的过程中扮演着重要的角色。早在20世纪70年代，Burnet就大量临床实验数据基础上提出了“肿瘤免疫监视学说”，认为机体细胞在生长过程中发生恶变后会携带新的抗原决定簇，淋巴细胞在体内巡视过程中遇到携带这些抗原决定簇的恶性细胞时，就会与其反应并加以清除。

在肿瘤的发生及发展过程中，宿主的免疫系统可通过多种机制发挥抗肿瘤作用。当宿主体细胞发生突变或肿瘤发生后，免疫系统可识别并激活产生免疫应答，对于某些免疫原性较弱的肿瘤来说，非特异性免疫应答可能发挥着更重要的作用，如NK细胞。

NK细胞作为非特异性免疫的重要效应细胞，被认为是机体抗感染、抗肿瘤的第一道天然防线，是机体重要的免疫细胞。在肿瘤的发生、发展过程中，NK细胞既直接识别恶性转化细胞并被活化，也可以经辅助细胞如树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞等作用被活化。
NK细胞杀伤肿瘤细胞不受MHC限制，也不需预先与抗原接触或显示任何记忆反应，NK细胞对肿瘤的杀伤优势表现为直接溶解和分泌细胞因子两个方面：

首先，激活的NK细胞能分泌多种效应细胞因子，如TNF-α、IFN-γ和IL-12等，这些细胞因子在NK细胞抗肿瘤反应中有十分重要的作用。通过细胞因子对机体的免疫功能进行调节，增强机体的抗肿瘤免疫反应。

同时，死亡受体介导的靶细胞凋亡和NK介导的ADCC也是NK抗肿瘤的两个重要途径。一般而言，NK细胞对靶细胞的杀伤机制有三种：

①通过NK细胞上的CD27和肿瘤细胞的CD70作用，使NK细胞释放穿孔素和细胞因子，并激活细胞毒T细胞（cytotoxic T lymphocytes，CTL）进一步杀伤肿瘤细胞；

②通过NK细胞表面的NKG2D和T细胞的DAP10相互识别，作为共同刺激信号激活T细胞，从而引起特异性的免疫反应；

③通过NK细胞表面的受体和靶细胞的配体识别激活NK细胞，产生细胞毒性作用。NK的抗肿瘤作用受许多因素的调控，TNF、IFN-γ和IL-12等细胞因子可促进NK的杀伤作用；TGF-β、IL-10则抑制NK活性。

目前，基于NK细胞的免疫治疗被应用于临床，在肿瘤的治疗上取得了可喜的治疗效果。NK细胞免疫疗法即采取患者约40ml左右外周血进行体外增殖培养，获得大量高活性NK细胞后回输人体，起到重建免疫系统、实现自身免疫抗癌，从而达到抗肿瘤的作用。

手术、化疗或放疗主要通过外因作用对肿瘤疾病进行治疗，可迅速清除大量的肿瘤细胞，降低体内肿瘤细胞负荷；而NK细胞免疫治疗充分体现了调动内因实现治疗的思想，在清除体内播散的、游离的肿瘤细胞同时，重新激活人体免疫系统功能，增加免疫细胞对肿瘤的识别杀伤能力，增强人体抗病能力，同时还可提高放化疗疗效，缓解副作用及病理性疼痛，提升生活品质。

如今，包括NK细胞在内的细胞免疫治疗作为肿瘤综合治疗的一种新型治疗模式，已实现与常规治疗和其他生物治疗相联合，在多种肿瘤治疗中均显示了良好的应用前景。通过合理的联合细胞免疫治疗和其他治疗手段，可显著提高肿瘤治疗效果，延长生存时间，改善患者生活状态，提高生活质量，最终达到治愈肿瘤或长期带瘤生存的目标。

加思葆免疫研究中心多年来致力于细胞免疫疗法的研究，拥有日本以及国内多名专家组成的专业团队以及严格的质检、质控体系。在与国内众多知名医院的合作中，取得了可喜的临床治疗效果。相信随着医学技术的不断发展与对细胞免疫治疗的深入探索，将会有更有效的肿瘤治疗模式应用于临床，造福更多肿瘤患者。