近期Lancet Oncology杂志发表了一篇评论性文章，由Eliza Hawkes和同事的一篇关于PD-1抑制剂治疗淋巴瘤的最新综述开始，分析了癌症免疫治疗的疗效。作者表示，面对还在临床研究中的癌症免疫治疗，我们要冷静客观的对待，不要在热情的驱使下夸大了临床结果，也不能完全否认其疗效。

Eliza Hawkes和同事发表的一篇关于PD-1抑制剂治疗淋巴瘤的最新综述提示，免疫治疗可能会有助于攻克癌症。而且，自从2011年Ipilimumab批准用于转移性黑色素瘤的治疗开始，增加了业界对免疫疗法治疗癌症的兴趣，并获得了一些成果，成功治疗了部分黑色素瘤患者。几十年来，由于黑色素瘤没有任何真正可行的治疗方案，因此成为了免疫治疗的试验场，改变了这些患者的标准治疗，为其他晚期癌症的治疗铺平了道路。但是，值得注意的是，不要让我们之于这些疗法的热情，超过实际的研究数据。

Ipilimumab是靶向作用于CTLA-4的抗原，是第一个调节免疫抗体，因其抗癌活性而被批准用于癌症治疗，首先用于转移性黑色素瘤，最近进展亦可用于非小细胞肺癌。Nivolumab和pembrolizumab，可抑制PD-1与其配体之间的相互作用，也被批准用于转移性黑素瘤，对膀胱癌，非小细胞肺癌，和肾细胞癌也有活性。这些免疫治疗作用是通过消除T细胞活化通路上的抑制信号传导或直接作用于相应的位点来实现的，而先前的免疫治疗药物只是简单地增强免疫系统。其他免疫治疗药物正在研究中，包括趋化因子受体抗体和疫苗。

在很多免疫试验中，持续免疫应答和延长的生存期只在患者亚组中观察到，突出了区别临床表现和分子特征差异的重要性。这不仅会为哪些因素可以预测的患者的治疗反映提供线索，同时也提供了一个机会来开发免疫或其他治疗方法，以改善难治性患者预后。虽然生物标记物是实现这些目的的关键，但免疫系统的复杂性为发现相应的标记物提供了障碍。

此外，肿瘤本身的反应也是影响免疫疗法独特的疗效的原因之一。最近，RECIST指南已经修订，包括免疫治疗的相关进展标准，然而基于这些评价标准的进展和总生存期之间的关系尚不明确。关于次要终点或中间终点的研究结果报告，其一些研究数据被过早曝光或略不严谨损害了患者和医学界的权益。鉴于在这方面的复杂性，需要对研究终点进行严格地验证，对患者的治疗反应给予严格的定义，找到一个可靠的研究终点反映患者复杂的治疗结果，使得治疗成功变得更加令人信服。

另一种提高患者免疫疗法有效性的方式，是免疫治疗联合其他治疗方法：免疫治疗之间的联合，免疫治疗与化疗或靶向治疗的联合。目前有一些证据支持其联合使用，例如，nivolumab和易普利姆玛联用可提高转移性黑色素瘤患者应答的比例。

免疫疗法有让患者获益的巨大潜力，并将远远超过我们已经发现的。但必须对免疫功能改变相关的风险时刻保持警惕，同时避免试验结果和替代指标的误读或过度解读。采用合理的试验设计和免疫治疗方案，利用免疫治疗的优势，杜绝未来可能发生的隐患，才能使肿瘤免疫治疗取得突破。