在 3 月 25 日出版的一系列利用免疫系统治疗肿瘤文章中，肿瘤免疫治疗作为一种特殊的科学转化医学已占据了该舞台的中心。虽然文章记录所有医学领域的进步，但是免疫治疗在癌症治疗中取得了最大的进步。

“最近用抗体调节免疫激活治疗的成功基本上结束了免疫系统是否可以调控肿瘤生长的争论。肿瘤免疫治疗已经进入了主流，此策略被认为是临床医师工具箱中的标准治疗” 来自纽约的纪念斯隆凯特林癌症中心的 Alexander M. Lesokhin 博士和他的同事从另一个视角写道。

“最近批准的两种药物，阻止免疫细胞程序性死亡 1 检验点的功能（PD-1）坚定了肿瘤免疫治疗在临床肿瘤学的主流地位，”他们写道。

两个 PD-1 抑制剂药 -nivolumab（Opdivo， Bristol-Myers Squibb）和 pembrolizumab（Keytruda， Merck & Co）- 已经获批用于治疗黑色素瘤，而且 nivolumab 最近被批准用于非小细胞肺癌。目前许多其他癌症使用此制剂和 / 或联合其他化合物正在进行大量临床试验，这些 PD 抑制剂药物“预计将批准用于多种恶性肿瘤中。”作者写道。

Lesokhin 博士和他的同事们还记录第一个检查点免疫抑制剂的发展，ipilimumab （Yervoy， Bristol-Myers Squibb），现在批准为黑色素瘤的一线治疗药物。此药物作用于免疫级联的不同点，作为 CTLA-4 的阻断剂，另一个药物 tremelimumab（Pfizer）也是通过此机制起作用，目前正在进行临床试验。

“临床上观察到的最激动人心的反应莫非是 CTLA-4 持续性的阻断。虽然反应在少数经治疗的病人中受限，但那些有反应的患者可能会有一个持久的反应，通常以年来评估”，他们评论道。

PD-1 抑制剂和 CTLA-4 阻断剂的发现都出于对免疫系统更好理解的结果， 两个相关作者 Jeffrey Bluestone 博士和 Qizhi Tang 博士指出，他们都来自旧金山加州大学。

肿瘤免疫治疗已显示出一些迹象，表明“某些癌症治疗的决定性胜利，”他们写道，但“这非凡的胜利之路开始于一个看似无关的寻求理解免疫激活的分子基础，这一探索揭示了无数 T 细胞受体（TCR）亚单元、共刺激和共抑制分子。”

“这错综复杂的制衡机制被肿瘤细胞逃避免疫排斥所破坏，相反，在自身炎症疾病中此机制的缺陷导致正常组织功能的破坏。对人类免疫系统这一机制更深的理解促进了大量新药的研发，”他们写道。

Lesokhin 博士和他的同事们预测，治疗更深入飞进步将会源于这项工作。“参与 T 细胞共刺激的多个分子将提高希望，更多的病人最终会受益于对这一靶向治疗家族持续的基础研究和临床研究，”他们写道。

“所有这一切足以让人怀疑 “万病之王”控制有限的存在，”他们得出结论，癌症的绰号引用于普利策奖的 Siddhartha Mukherjee 写的书的标题。

过继细胞疗法

利用免疫系统治疗癌症的另一个成功故事 - 过继细胞疗法 - 由费城、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院， Carl June 博士和他的同事们在一篇进展性文章中讨论到。

这个集团是发展嵌合抗原受体（CAR）设计的 T 细胞治疗白血病的先驱，他们已经与 Novartis 诺华合作商业化这一疗法，为每个病人单独开发。其他团体也在开发 CAR T 细胞方法，包括美国国家癌症研究所的一个团队在与 Kite 制药合作。早期的临床试验结果显示持久的反应，并建议这一 CAR T 细胞方法可以“根治疾病”，并在血液恶性肿瘤的治疗中产生极大的兴趣。

在他们的文章中，June 月博士和他的同事们说，“此项在学术中心治疗患者的重大成功吸引了前所未有的生物技术和制药行业的兴趣。”

“最近进入此领域的制药工业因为工程 T 细胞的广泛可行性给制药行业的前景带来了翻天覆地的变化，”他们写道，并补充说这种方法现在正迅速的向美国食品和药物管理局批准的方向发展。

“此领域在教育临床医生使用 ACT 时面临着许多科学、监管和经济的障碍和挑战，”他们写道。“超越这些障碍需要学术界与生物技术之间的协作以确保工程 T 细胞治疗作为人类常见恶性肿瘤的一种可行的方法而建立。”