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热点抢先看: 2015年美国临床肿瘤学会即将召开

发布者:加思葆    发布时间:2015/5/26

 

一年一度的美国临床肿瘤学会(ASCO)将于5月29日至6月2日之间召开。作为每年一度的肿瘤领域风向标,5月中旬会议官方提供了一份有关会议的重点论述(预告)。

 

在这份简短的论述中,预告提供了将近5000份有关肿瘤药物的相关综述,虽然内容并不全面,有些还是对已经公布数据的案例进行非事件性的论述,但是看点还是很多,从某种角度对肿瘤研究的相关成果进行了总结。

 

BMS的肺癌“all-comer”战略合理吗?

 

高盛分析师判断BMS的PD1抑制剂Opdivo(已批准用于治疗黑色素瘤)在名为Checkmate-017三期临床研究(治疗鳞状非小细胞肺癌)中的风险比(hazard ratio,HR)为0.58,也就是说有关免疫疗法前景的竞争依然如火如荼,这一点从罗氏开展PD-L1抑制剂 MPDL3280A启动用于肾细胞癌的三期临床研究(POPLAR研究)也可以证明,后者是MPDL3280A继肺癌、膀胱癌及乳腺癌之后的第四种适应症,在POPLAR研究中,HR为0.78。

 

Opdivo数据强化了我们对PD-1的江湖地位不受外界争议影响的信心。无论是PD-1阳性还是阴性患者,都显出优于普通化疗的治疗效果。高盛分析师称,尽管不同的公司开展的相关PD-L1药物试验效果不同,我们依然认为PD-L1有巨大的商业机遇。摩根斯坦利分析师也认为,Opdivo的数据显示出巨大的潜力,尽管他们认为BMS的Opdivo在用于治疗鳞状非小细胞肺癌方面,比其他同类竞争者效果要逊色。

 

巴克莱的分析师对POPLAR研究的数据更为乐观,他认为研究结果为罗氏的MPDL3280A提供了能够治疗更多肿瘤人群的令人信服的证据。与多西他赛浓缩注射液泰索帝(Taxotere)相比,MPDL3280A能够延长PD-L1阴性患者生存期。然而,比较谨慎的是,他们指出,在POPLAR研究中患者延长生命期3.6个月还是低于市场的预期。

 

与化疗法联合治疗肿瘤?

 

巴克莱的分析师指出,尽管PD-1和PD-L1抑制剂在过去两次ASCO学会中受到热捧,今年可能有个小波折,就是此类药物存在与一线化疗药物联合用于治疗肿瘤的机会。

 

与历史上化疗30%的应答率这个标准相比,罗氏已经证实了联合治疗有高达67%的应答率,该公司已经着手开始开展相关研究,这有可能会引发公司对竞争对手的重新思考,其中包括默沙东的Keytruda,该药在去年被FDA批准用于黑色素瘤,现在罗氏已经将该药纳入联合治疗的组合中,尽管相关研究表明Keytruda的应答率比罗氏自有产品更高。

 

赫赛汀将会被赶出市场吗?

 

尽管分析师和投资者对罗氏赫赛汀的竞争对手—Puma 生物技术公司的实验性抗癌药neratinib(来那替尼)三期临床的结果仍有争议,史迪菲分析师将该临床研究描述为“令罗氏惊喜的研究”,该研究更进一步证实了罗氏的赫赛汀在治疗HER2阳性乳腺癌患者的有效性。

 

在一份告投资者书中,史迪菲写到,“我们希望赫赛汀的无病生存期(DFS)能够达到86%,也就表示报道中的neratinib的0.6的风险比(HR)对应的DFS在91%。”也就是说neratinib的DFS比赫赛汀提高5个百分点。在控制组中,neratinib三期临床DFS率高于预期,达到91.6%。

 

辉瑞能赶上吗?

 

医生和投资者会受到尚未明朗的PD-1/PD-L1抑制剂的数据鼓舞,它们在治疗某些之前尚未突破的癌症方面(包括恶性胶质瘤、小细胞肺癌、卵巢癌和食道癌)显示出极大的潜力。相关更进一步的数据将会在今年的ASCO会议上公开。

 

对于辉瑞而言,PD-1/PD-L1抑制剂在其他实体瘤临床应用方面的开发也是公司战略方向之一,辉瑞希望能够在众多的竞争者中脱颖而出。公司曾经尝试收购阿斯利康,以寻求进入免疫肿瘤的捷径,最终在去年,公司与默克雪兰诺签订相关专利许可协议。

 

两家公司合作开发的PD-L1抑制剂avelumab相关数据已经公布,该药是治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC ),客观缓解率(ORR)12%,这是一款令人印象深刻的药物。美银美林分析师在描述应答率时,认为“与竞品相比,avelumab的水平较低”。在治疗卵巢癌方面的临床数据,辉瑞希望能够稳住其竞争地位,全应答率达到17%,与Keytruda的早期临床数据相比,有明显的优势,后者的全应答率只有12%。当然,全部数据需要在ASCO学会上进一步评估。

 

阿斯利康只是掉队了

 

阿斯利康是这场肿瘤药大战中的另一主角,该公司也希望在哨卡抑制剂成为领跑者,但是目前还缺乏相应的数据亮相ASCO。该公司最拿得出手的是PD-L1抑制剂MEDI4736与CTLA-4抑制剂tremelimumab联合治疗转移性非小细胞肺癌临床数据,目前相关研究还只是出于临床Ib期,主要是安全性和有效性的相关数据。

 

虽然这个数据可靠,但是Jefferies分析师认为,考虑到BMS也只能是同类产品联合治疗(Opdivo和Yervoy),默沙东的联合治疗研究(Keytruda和Yervoy)以及罗氏的深度的三期肺癌药物临床项目,但是阿斯利康输了时间。换句话说,在这场免疫肿瘤大战中,阿斯利康掉队了。

 

一个Kyprolis 的竞争者?

 

艾伯维和BMS合作开发的elotuzumab相关三期临床(名为Eloquent-2)数据已经表明,该药可以与塞尔基因的Revlimid联用,用于多发性骨髓瘤的二三线治疗,更是被FDA鉴定为突破性疗法的地位。其平均无进展生存期(PFS)是19.4个月,而Revlimid单药治疗PFS仅为4.5个月,联合用药优势明显。

 

摩根士丹利的分析师指出,该联合疗法尽管效果不错,但是没有elotuzumab与安进的Kyprolis联合疗法效果好。更不用说后有追兵,Genmab/强生开发的CD38单抗(daratumumab)与赛诺菲的SAR650984联合疗法项目也在晚期临床试验中,谁胜谁出,尚且言之过早。

 

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