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The 2015 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting Is About to Take Place

发布者:    发布时间:2015/5/26

 

The annual meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO) will take place from May 29th to June 2nd. As the annual barometer for the field of oncology, the official conference preview was released in mid-May, highlighting some of the key topics to be discussed.

一年一度的美国临床肿瘤学会(ASCO)将于5月29日至6月2日之间召开。作为每年一度的肿瘤领域风向标,5月中旬会议官方提供了一份有关会议的重点论述(预告)。

 

在这份简短的论述中,预告提供了将近5000份有关肿瘤药物的相关综述,虽然内容并不全面,有些还是对已经公布数据的案例进行非事件性的论述,但是看点还是很多,从某种角度对肿瘤研究的相关成果进行了总结。

 

BMS的肺癌“all-comer”战略合理吗?

 

高盛分析师判断BMS的PD1抑制剂Opdivo(已批准用于治疗黑色素瘤)在名为Checkmate-017三期临床研究(治疗鳞状非小细胞肺癌)中的风险比(hazard ratio,HR)为0.58,也就是说有关免疫疗法前景的竞争依然如火如荼,这一点从罗氏开展PD-L1抑制剂 MPDL3280A启动用于肾细胞癌的三期临床研究(POPLAR研究)也可以证明,后者是MPDL3280A继肺癌、膀胱癌及乳腺癌之后的第四种适应症,在POPLAR研究中,HR为0.78。

 

Opdivo数据强化了我们对PD-1的江湖地位不受外界争议影响的信心。无论是PD-1阳性还是阴性患者,都显出优于普通化疗的治疗效果。高盛分析师称,尽管不同的公司开展的相关PD-L1药物试验效果不同,我们依然认为PD-L1有巨大的商业机遇。摩根斯坦利分析师也认为,Opdivo的数据显示出巨大的潜力,尽管他们认为BMS的Opdivo在用于治疗鳞状非小细胞肺癌方面,比其他同类竞争者效果要逊色。

 

巴克莱的分析师对POPLAR研究的数据更为乐观,他认为研究结果为罗氏的MPDL3280A提供了能够治疗更多肿瘤人群的令人信服的证据。与多西他赛浓缩注射液泰索帝(Taxotere)相比,MPDL3280A能够延长PD-L1阴性患者生存期。然而,比较谨慎的是,他们指出,在POPLAR研究中患者延长生命期3.6个月还是低于市场的预期。

 

与化疗法联合治疗肿瘤?

 

巴克莱的分析师指出,尽管PD-1和PD-L1抑制剂在过去两次ASCO学会中受到热捧,今年可能有个小波折,就是此类药物存在与一线化疗药物联合用于治疗肿瘤的机会。

 

与历史上化疗30%的应答率这个标准相比,罗氏已经证实了联合治疗有高达67%的应答率,该公司已经着手开始开展相关研究,这有可能会引发公司对竞争对手的重新思考,其中包括默沙东的Keytruda,该药在去年被FDA批准用于黑色素瘤,现在罗氏已经将该药纳入联合治疗的组合中,尽管相关研究表明Keytruda的应答率比罗氏自有产品更高。

 

赫赛汀将会被赶出市场吗?

 

尽管分析师和投资者对罗氏赫赛汀的竞争对手—Puma 生物技术公司的实验性抗癌药neratinib(来那替尼)三期临床的结果仍有争议,史迪菲分析师将该临床研究描述为“令罗氏惊喜的研究”,该研究更进一步证实了罗氏的赫赛汀在治疗HER2阳性乳腺癌患者的有效性。

 

在一份告投资者书中,史迪菲写到,“我们希望赫赛汀的无病生存期(DFS)能够达到86%,也就表示报道中的neratinib的0.6的风险比(HR)对应的DFS在91%。”也就是说neratinib的DFS比赫赛汀提高5个百分点。在控制组中,neratinib三期临床DFS率高于预期,达到91.6%。

 

辉瑞能赶上吗?

 

医生和投资者会受到尚未明朗的PD-1/PD-L1抑制剂的数据鼓舞,它们在治疗某些之前尚未突破的癌症方面(包括恶性胶质瘤、小细胞肺癌、卵巢癌和食道癌)显示出极大的潜力。相关更进一步的数据将会在今年的ASCO会议上公开。

 

对于辉瑞而言,PD-1/PD-L1抑制剂在其他实体瘤临床应用方面的开发也是公司战略方向之一,辉瑞希望能够在众多的竞争者中脱颖而出。公司曾经尝试收购阿斯利康,以寻求进入免疫肿瘤的捷径,最终在去年,公司与默克雪兰诺签订相关专利许可协议。

 

两家公司合作开发的PD-L1抑制剂avelumab相关数据已经公布,该药是治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC ),客观缓解率(ORR)12%,这是一款令人印象深刻的药物。美银美林分析师在描述应答率时,认为“与竞品相比,avelumab的水平较低”。在治疗卵巢癌方面的临床数据,辉瑞希望能够稳住其竞争地位,全应答率达到17%,与Keytruda的早期临床数据相比,有明显的优势,后者的全应答率只有12%。当然,全部数据需要在ASCO学会上进一步评估。

 

阿斯利康只是掉队了

 

阿斯利康是这场肿瘤药大战中的另一主角,该公司也希望在哨卡抑制剂成为领跑者,但是目前还缺乏相应的数据亮相ASCO。该公司最拿得出手的是PD-L1抑制剂MEDI4736与CTLA-4抑制剂tremelimumab联合治疗转移性非小细胞肺癌临床数据,目前相关研究还只是出于临床Ib期,主要是安全性和有效性的相关数据。

 

虽然这个数据可靠,但是Jefferies分析师认为,考虑到BMS也只能是同类产品联合治疗(Opdivo和Yervoy),默沙东的联合治疗研究(Keytruda和Yervoy)以及罗氏的深度的三期肺癌药物临床项目,但是阿斯利康输了时间。换句话说,在这场免疫肿瘤大战中,阿斯利康掉队了。

 

一个Kyprolis 的竞争者?

 

艾伯维和BMS合作开发的elotuzumab相关三期临床(名为Eloquent-2)数据已经表明,该药可以与塞尔基因的Revlimid联用,用于多发性骨髓瘤的二三线治疗,更是被FDA鉴定为突破性疗法的地位。其平均无进展生存期(PFS)是19.4个月,而Revlimid单药治疗PFS仅为4.5个月,联合用药优势明显。

 

摩根士丹利的分析师指出,该联合疗法尽管效果不错,但是没有elotuzumab与安进的Kyprolis联合疗法效果好。更不用说后有追兵,Genmab/强生开发的CD38单抗(daratumumab)与赛诺菲的SAR650984联合疗法项目也在晚期临床试验中,谁胜谁出,尚且言之过早。

 

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