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打赢癌症战争的五大理由

发布者:加思葆    发布时间:2015/7/13

曾经,治疗癌症的历史是令人灰心丧气的。但近几年关于癌症的研究及临床治疗取得了一些可喜的进展,使得人们增强了信心。很多业内医学专家认为我们正处在一个新的历史转折点,并且有更多的理由相信我们能够战胜癌症。

 

一、精准医疗时代到来

 

今年,美国总统奥巴马在国情咨文中宣布了一项精准医疗的计划。根据这一愿景,精准医疗会在不久的将来为每一个人提供定制化医疗服务,以更符合我们的基因组配置和个人健康史。与传统医疗相比,这种个性化治疗保证会更有效,副作用也更小。

 

对于大多数疾病,精准医疗还没有带来任何承诺。但是通过使用针对自己肿瘤细胞的特定基因突变的针对性治疗方案,许多癌症患者的病情都获得了显著改善。虽然大多数的癌症患者还没有这类药物可用,但是当药物一旦产生, 给合适的人与合适类型的癌症用合适的药物,他们的获益将是决定性的。

 

科学家正在不懈地努力着,让更多的病人能够受益于精准医学,不管是常见癌症,还是稀有癌症。病理学家会使用强大的肿瘤DNA测序结果来指导治疗癌症患者,不管其肿瘤类型是什么。

 

此外,研究人员在开发新的研究方法的同时,还采用一种新的临床实验-Basket Trial(译者注:一种针对病人癌细胞突变型类,而不单单是癌症类型的临床试验),帮助医生以更迅速的新方式给更多的患者提供针对性的精准治疗手段。

 

二、免疫治疗:人类白细胞可攻克癌细胞

 

免疫治疗由来已久,100多年的想法和尝试终于有了成果:通过人为的刺激一个人自身的免疫系统,可以对抗癌症,最近这方面的突破速度是惊人的。

 

MemorialSloanKettering(MSK,位于纽约的癌症研究所)癌症研究所的研究人员在开发nivolumab和ipilimumab过程中作出了杰出贡献,这些药物通过阻断癌细胞的表面某些受体分子,从而刺激提升免疫系统T细胞的抗癌力量。通过静脉注射给药,这些疗法产生了显著的效果,甚至在某些晚期黑色素癌患者中完全消除了癌细胞。

 

免疫药物的缺点是,它在很多人身上没有效用。例如,ipilimumab能有效治疗的晚期黑色素瘤只占20%。但是,科学家们希望这些药物最终能更广泛的使用,最近的研究已经取得了有关免疫药物是如何起作用,以及我们如何改善它们的重要线索。

 

此外,新的免疫药物正在以很快的速度开发出来。作为癌症医生及科学家,Jedd Wolchok在接受WNYC电台主持人LeonardLopate采访时说:”病人现在终于不需要等待很多年来获得对他们的癌症有帮助的药物及疗法了。”

 

三、基于细胞的治疗,活的药物已经不再是科幻

 

除了药物,癌症研究人员还在开发一项不同的免疫治疗策略,直接改进患者自身的T细胞,以更有效地攻击癌细胞。在此项被称为CAR的治疗中,科学家从病人的血液中收集T细胞,通过基因工程化以识别某些癌细胞蛋白,然后注射回患者的血液。

 

该方法可以看作是免疫疗法和细胞疗法地结合。它在复发的B细胞急性淋巴细胞白血病和其它一些血液癌症中初显身手,并且有可能用于治疗实体瘤。

 

“我们正在创造活的药物,” MichelSadelain,MemorialSloan Kettering癌症研究所细胞工程中心的主任,也是该领域的先驱,在接受纽约时报采访时这样评价CAR。“活药”的概念很诱人(治疗中活细胞被注入或移植到患者),因为它可能提供更精妙的治疗水平。细胞比化学或生物化合物更灵活,除此之外,它们能够感知环境中的多个线索,并一一做出相应的反应。

 

另一种基于细胞的疗法涉及使用胚胎干细胞(人体所有组织都是从未分化的胚胎干细胞发育而来),或者使用在实验室中产生的用于患病组织再生的相似的细胞。科学家们已经成功地通过细胞工程在小鼠中创建出神经细胞,该方法有一天可能用于治疗帕金森,再生神经细胞以修复放射治疗引起的大脑损伤,再生血细胞以治疗的β地中海贫血,及其他遗传性的血液病。

 

当然,对于大多数这些以细胞为基础的治疗,科学家们还有很多工作要做,以确保他们的安全。

 

四、表现遗传学(Epigenetics)的治疗:逆转癌细胞

 

纵观医学史,医生总是寻找各种途径,通过手术切除肿瘤,或用化学物质和辐射来杀死癌细胞。但是,有没有可能存在另外的治疗方式,将癌细胞转化并恢复正常,而不是摧毁他们?

 

表观遗传学的研究,也就是研究细胞用于调节基因的一整套复杂的生化调整系统,正在改变我们对癌症和许多其它疾病的理解,并已导致了许多新的药物在临床试验的研发。

 

其中的一个药物,称为AG-221,正在急性白血病(AML)及骨髓增生异常综合征患者中试用。它迄今已经让45例患者中的25人症状缓解,其副作用也完全可以耐受。

 

在最近的一篇New Yorker(译者注:纽约的一家地方刊物)的文章中,作家JeromeGroopman撰写介绍了该药在一些患者中的惊人效果。类似的结果在其他一些新的血液癌症的药物中也会看到,其中包括正在成人和儿童的AML患者中试用的一个被称为DOT1抑制剂的药物。

 

这些药物的共同点是,他们的目标都是表观遗传学相关的酶,从而调节细胞的遗传调控。该疗法寻求调控癌细胞向正常生长和发育转化,而不是直接杀死癌细胞。

 

五、癌症转移研究,攻克最后的碉堡

 

近200年以来,科学家们一直在孜孜以求,研究了解癌细胞转移的过程:为什么一些癌细胞会从原肿瘤组织脱落,转移并扎根于不同的组织。直到今天,这仍是一个亟待解决的问题。10个癌症死亡病例中有9个是由于转移造成的,癌症科学家Richard White在博客上指出,“转移性癌症的生存率自1960年以来基本保持不变,这是令人难以置信的。”

 

研究癌细胞转移过程不太容易的原因有很多,其中之一是与身体中数以百万计的不引起转移的肿瘤细胞相比较,转移性肿瘤细胞是非常罕见的,因此它们很难被检测和隔离。

 

然而在最近几年,科学家已经鉴定出了驱动乳腺癌或神经母细胞瘤向大脑转移,肾脏癌细胞向其他各器官转移的基因和相关代谢途径。我们的科学家还发现,转移性肿瘤细胞更容易攀附血管,这可能是多种癌症转移的一种生存机制。

 

科学家们还发现,肿瘤可以劫持周围正常的细胞和组织,欺骗他们支持癌细胞扩散。例如,我们的研究人员发现,一种针对巨噬细胞(一种类型的血细胞)的药物,可以减缓乳腺癌到大脑的转移,甚至彻底减缓小鼠胶质母细胞脑肿瘤的进展。随着癌细胞转移研究的的进一步成熟,我们可能会看到新的治疗方案出现。

 

“20世纪人类认为癌症是一种不可战胜的疑难疾病,但这一观念正在发生改变,癌症正在慢慢变成一种常规疾病。”MemorialSloan Kettering癌症研究所的所长,著名的癌症转移研究专家Joan Massagué在接受采访时说,“终有一天,就像是利用抗生素和其他治疗方法治疗传染性疾病一样,人类终将战胜癌症。”