加利福尼亚州伯克利公共卫生研究所的Barbara Cohn等报告的一项研究显示,胎儿子宫内的二氯二苯三氯乙烷(DDT)暴露与其之后作为年轻女性的乳腺癌风险有显著的相关性。
研究人员称,DDT是一种人工雌激素,具有扰乱内分泌的潜在作用,其暴露与肿瘤强烈的侵袭性也“可能相关”。“我们的结果证实了‘乳腺在出生前可能是尤其脆弱的’这一论点”,Barbara Cohn如是说。
值得一提的是,这项巢式病例对照研究是首个直接将环境中化学物质的产前暴露与乳腺癌联系起来的研究。加利福尼亚儿童健康与发育课题(CHDS)的该项队列研究入组了1959~1967年之间(美国人DDT暴露剂量最高的年份)怀孕的人群,随访长达54年才使得这项“独特的”研究得以成形。
该研究旨在调查“母亲与儿童的健康和发育与产前暴露的关系”。先后共有9300例女性婴儿成为该队列研究的对象。52岁时,病例组共有118例被诊断出乳腺癌,研究者从队列中确认345例年龄相匹配的对照个体。上述癌症病例是通过查询该州的注册数据以及通过2010~2013年对CHDS女孩儿自主报告式的调查找到的。
随后,研究者通过分析女孩儿们母亲在怀孕期间以及在产后1~3天抽取并冰冻保存的血样,确定了病例患者和对照个体产前DDT的暴露水平。
这一研究取得了开创性结果。“在我们的研究中DDT与乳腺癌的关联度,即DDT暴露剂量最高的25%的女性罹患乳腺癌的风险是暴露剂量最低25%女性的4倍,这比任何已知的行为风险因子所致乳腺癌的风险都要大”,Cohn医生表示。
她解释说,o,p'-DDT(在商业杀虫剂中发现的DDT的一种具有更强雌激素样作用的形式)血清水平升高的母亲的女儿罹患乳腺癌的风险几乎升高了4倍(OR=3.7,P=0.004)。该结论与母亲是否患有乳腺癌无关。
值得注意的是,83%的女性罹患的是雌激素受体阳性的乳腺癌。更进一步的研究发现,DDT与诊断时更晚的分期(估测OR=2.2,95%CI 1.1~4.2;P=2)以及与肿瘤的HER2阳性表达有关(估测OR=2.1,95%CI 1.1~4.8;P=0.05)。
与DDT暴露剂量较低的女性所生育的女孩相比,三倍于其暴露剂量女性所生育的女孩罹患进展期和HER2阳性乳腺癌的风险升高了4倍(晚期:OR=4.6,95%CI 1.3~16.5;HER2阳性:OR=4.6,95%CI 1.1~19.7)。
实验室研究支持这些结论,并提示DDT可以激活HER2受体。“虽然我们的人体研究并不能证明二者确实存在因果关系,但在仍然使用DDT的国家,保护育龄女性免受DDT的暴露也许是明智的”。Cohn医生建议道,“鉴于有些环境化学物质可能会在体内蓄积很长时间,保护儿童使其免受不必要的化学物质暴露也许亦是明智的。对于之前已有DDT暴露的女性来说,避免其他可疑环境化学物质的额外的不必要的暴露是一个可行方法”。美国和欧洲在上世纪70年代禁止了DDT的使用,但亚洲和非洲仍将其用于疟疾的防控。
虽然乳腺癌风险的增高也许足以让产前DDT暴露的女性担忧,但Cohn医生正确地看待了这件事情。“50岁女性患乳腺癌的基线风险仍然很低,只有2.38%。即使增加4倍,仍不会太高”.她试图打消大家的疑虑,“所有女性,无论是否怀疑自己曾经有产前DDT的暴露,都应同医生讨论早期的预防和筛查策略,这样医生将会了解她们的个人病史及所面临的风险”。
研究者表示,目前的研究调查集中于52岁前诊断出的乳腺癌,所以,这些结果并不能说明DDT暴露与较大年龄诊断出的乳腺癌之间存在关系。然而,继续随访该队列,研究者将能确定上述关系是否存在。
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