2015年7月27日，仅有11名员工组成、以NK细胞为核心技术平台的临床阶段免疫治疗公司NantKwest上市，上市首日涨幅即40%左右涨幅，创下27亿美元市值！这一新闻再一次引爆细胞治疗市场，并又一次让NK细胞得到了高度的关注。

 

NK细胞是一群异质性、多功能的免疫细胞，是表现为自然细胞毒活性的杀伤细胞。其特征如下：

 

1、形态：直径12-15μm，核呈肾形，胞浆丰富，浆内有大量嗜天青颗粒，即溶酶体，含量与NK细胞活性呈正相关。

 

2、来源：现有资料表明，NK细胞来源于骨髓干细胞，并且发育成熟依赖于完整的骨髓微环境。并有学者证实，NK细胞活性可随骨髓移植而转移。

 

3、分布：成熟的NK细胞主要分布于未经免疫的人和动物的外周血及脾脏，骨髓中含量很少，胸腺中无NK细胞。外周血中含量约占淋巴细胞总数的5-10%。

 

NK细胞的功能特征

 

NK细胞无粘附性，无吞噬力，是一群异质性多功能的免疫细胞。其杀伤作用有以下几点：

 

1、事先不需要抗原或丝裂原致敏就有较强的杀伤活性；

 

2、其杀伤作用不依赖抗体和补体介导；

 

3、对靶细胞的杀伤属于非特异性，对病毒感染细胞与未感染细胞具有一定的识别作用，对前者的杀伤作用较强；

 

4、其活性不受MHC分子的限制；

 

5、杀伤作用出现早于其他具有杀伤功能的效应细胞，体内4小时即可见到杀伤效应，因而被认为是机体抗肿瘤和抗病毒免疫的第一道防线；

 

NK细胞的天然杀伤机制

 

NK细胞对肿瘤细胞、病毒感染细胞等各种靶细胞的显著杀伤作用已被大量实验证实。Herberman等通过同化模型认为，NK细胞对靶细胞的杀伤过程可分为5个阶段：

 

1、结合阶段。NK细胞首先必须通过NK受体与靶细胞结合；

 

2、NK细胞活化和颗粒重排。Saklels等研究证实，效应细胞和靶细胞结合后便引起NK细胞内的一系列变化，包括胞浆内颗粒重排及其他胞浆内的细胞器向效靶细胞结合区移动；

 

3、释放阶段。活化的NK细胞释放大量细胞溶解素和可溶性NK细胞毒因子；

 

4、可溶性NK细胞毒因子与靶细胞结合；

 

5、裂解阶段。当可溶性NK细胞毒因子与靶细胞上的特异性受体结合后，靶细胞便发生裂解破坏。

 

NK细胞还具有重要的生理调性免疫调节作用，包括对B细胞、T细胞的调节。

 

NK细胞与抗肿瘤免疫

 

近年来，学者们日益重视NK细胞在抗肿瘤免疫中的作用，并发现肿瘤患者的NK细胞数量和活性明显低于正常人。Turgz等测定59例恶性淋巴瘤患者的NK活性，平均为27.5%左右，而正常对照组为46.3%左右，两者具有明显差异。Garm等检测了乳腺癌患者的NK细胞活性，发现随病情的进展，NK活性逐渐下降，在40例宫颈癌患者中也发现类似情况。由此可见，NK细胞的变化可作为判断肿瘤发生发展、是否转移及预后转归的一个重要指标。

 

NK细胞与抗病毒免疫

 

NK细胞具有抗病毒作用。实验发现，NK细胞活性低的人对病毒的易感性高。Chomello等检测了24例乙肝患者的NK活性，发现急性期NK细胞均明显增高，恢复期NK活性正常。中岛悦郎等检测了13例慢活肝病人的NK细胞活性，平均为41.4%，明显低于对照组的60.7%。

 

NK细胞与白血病

 

Tratkiewicz等测定了急性白血病患者的NK细胞活性，发现未治疗或复发的73例急淋和非急淋病人，NK细胞活性平均为2.4%，57例已达完全缓解的病人NK细胞活性平均为22.7%，而60例健康对照为33.6%，表明急性期NK细胞活性低于缓解期，缓解期NK细胞活性低于正常健康人。因此，学者认为定期测定白血病患者的NK活性，对判断病情有重要意义，NK细胞活性下降可能是急性白血病复发的特征。

 

目前，以NK细胞为效应细胞的“NK细胞免疫治疗”被应用于肿瘤疾病的临床治疗中，并获得了显著的疗效，以其广谱性、广泛性、安全性、高效性等特点，为广大肿瘤患者开辟了新的康复之路。相信通过学者们对NK细胞更加深入的研究和探索，NK细胞必将在肿瘤治疗领域绽放异彩，为我们带来更大的惊喜。