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A Review of the Basic and Clinical Research Progress on NK Cells

发布者:    发布时间:2015/8/12

On July 27, 2015, NantKwest, a clinical-stage immunotherapy company consisting of only 11 employees and based on NK cell core technology platform, went public. On its first day of trading, its stock price surged by about 40%, creating a market value of (.7 billion! This news once again ignited the cell therapy market and brought NK cells back into the spotlight.

2015年7月27日,仅有11名员工组成、以NK细胞为核心技术平台的临床阶段免疫治疗公司NantKwest上市,上市首日涨幅即40%左右涨幅,创下27亿美元市值!这一新闻再一次引爆细胞治疗市场,并又一次让NK细胞得到了高度的关注。

 

NK细胞是一群异质性、多功能的免疫细胞,是表现为自然细胞毒活性的杀伤细胞。其特征如下:

 

1、形态:直径12-15μm,核呈肾形,胞浆丰富,浆内有大量嗜天青颗粒,即溶酶体,含量与NK细胞活性呈正相关。

 

2、来源:现有资料表明,NK细胞来源于骨髓干细胞,并且发育成熟依赖于完整的骨髓微环境。并有学者证实,NK细胞活性可随骨髓移植而转移。

 

3、分布:成熟的NK细胞主要分布于未经免疫的人和动物的外周血及脾脏,骨髓中含量很少,胸腺中无NK细胞。外周血中含量约占淋巴细胞总数的5-10%。

 

NK细胞的功能特征

 

NK细胞无粘附性,无吞噬力,是一群异质性多功能的免疫细胞。其杀伤作用有以下几点:

 

1、事先不需要抗原或丝裂原致敏就有较强的杀伤活性;

 

2、其杀伤作用不依赖抗体和补体介导;

 

3、对靶细胞的杀伤属于非特异性,对病毒感染细胞与未感染细胞具有一定的识别作用,对前者的杀伤作用较强;

 

4、其活性不受MHC分子的限制;

 

5、杀伤作用出现早于其他具有杀伤功能的效应细胞,体内4小时即可见到杀伤效应,因而被认为是机体抗肿瘤和抗病毒免疫的第一道防线;

 

NK细胞的天然杀伤机制

 

NK细胞对肿瘤细胞、病毒感染细胞等各种靶细胞的显著杀伤作用已被大量实验证实。Herberman等通过同化模型认为,NK细胞对靶细胞的杀伤过程可分为5个阶段:

 

1、结合阶段。NK细胞首先必须通过NK受体与靶细胞结合;

 

2、NK细胞活化和颗粒重排。Saklels等研究证实,效应细胞和靶细胞结合后便引起NK细胞内的一系列变化,包括胞浆内颗粒重排及其他胞浆内的细胞器向效靶细胞结合区移动;

 

3、释放阶段。活化的NK细胞释放大量细胞溶解素和可溶性NK细胞毒因子;

 

4、可溶性NK细胞毒因子与靶细胞结合;

 

5、裂解阶段。当可溶性NK细胞毒因子与靶细胞上的特异性受体结合后,靶细胞便发生裂解破坏。

 

NK细胞还具有重要的生理调性免疫调节作用,包括对B细胞、T细胞的调节。

 

NK细胞与抗肿瘤免疫

 

近年来,学者们日益重视NK细胞在抗肿瘤免疫中的作用,并发现肿瘤患者的NK细胞数量和活性明显低于正常人。Turgz等测定59例恶性淋巴瘤患者的NK活性,平均为27.5%左右,而正常对照组为46.3%左右,两者具有明显差异。Garm等检测了乳腺癌患者的NK细胞活性,发现随病情的进展,NK活性逐渐下降,在40例宫颈癌患者中也发现类似情况。由此可见,NK细胞的变化可作为判断肿瘤发生发展、是否转移及预后转归的一个重要指标。

 

NK细胞与抗病毒免疫

 

NK细胞具有抗病毒作用。实验发现,NK细胞活性低的人对病毒的易感性高。Chomello等检测了24例乙肝患者的NK活性,发现急性期NK细胞均明显增高,恢复期NK活性正常。中岛悦郎等检测了13例慢活肝病人的NK细胞活性,平均为41.4%,明显低于对照组的60.7%。

 

NK细胞与白血病

 

Tratkiewicz等测定了急性白血病患者的NK细胞活性,发现未治疗或复发的73例急淋和非急淋病人,NK细胞活性平均为2.4%,57例已达完全缓解的病人NK细胞活性平均为22.7%,而60例健康对照为33.6%,表明急性期NK细胞活性低于缓解期,缓解期NK细胞活性低于正常健康人。因此,学者认为定期测定白血病患者的NK活性,对判断病情有重要意义,NK细胞活性下降可能是急性白血病复发的特征。

 

目前,以NK细胞为效应细胞的“NK细胞免疫治疗”被应用于肿瘤疾病的临床治疗中,并获得了显著的疗效,以其广谱性、广泛性、安全性、高效性等特点,为广大肿瘤患者开辟了新的康复之路。相信通过学者们对NK细胞更加深入的研究和探索,NK细胞必将在肿瘤治疗领域绽放异彩,为我们带来更大的惊喜。