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CAR-T细胞疗法概述及原理

发布者:加思葆    发布时间:2015/6/2

 

癌症一直是困扰人类的巨大难题。虽然随着肿瘤治疗手段的进步,癌症的生存率已经有了很大的改善,但是对于解救全球上千万的癌症患者是远远不够的。随着生物技术的飞速发展以及学者们对于人体免疫系统认识的逐步深入,细胞免疫疗法应运而生。

 

细胞免疫疗法是一种针对人体免疫系统的疗法。近年来,《细胞》、《科学》、《自然》等国际顶级期刊登出多项该领域的突破研究成果,制药巨头也不断推出此类型的重磅疗法。其中,CAR-T细胞疗法无疑已成为研究机构和制药公司争相“追捧”的明星。

 

CAR-T,全称Chimeric AntigenReceptor T-Cell Immunotherapy,即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。原理在于经嵌合抗原受体修饰的T细胞,可以特异性地识别肿瘤相关抗原,其效应T细胞具有高效的靶向性、杀伤活性和持久性,可克服肿瘤局部免疫抑制微环境并打破宿主免疫耐受状态。

 

CAR-T细胞疗法技术优势:

 

癌症病人因放、化疗导致的免疫系统功能低下,是导致病情复发的重要原因,也是困扰医学界的一大难题。经过CAR-T细胞疗法培养出的T细胞能获得特异性识别和攻击杀伤肿瘤细胞的能力,有如“细胞导弹”,能精确“点射”靶细胞,但又不会伤及正常细胞。由于是诱导、激活自体细胞,因此该疗法没有通常放、化疗的毒副反应,也不会出现耐药性。运用此疗法,再配以科学、合理的临床措施与方法,就能为临床治愈肿瘤疾病提供全新的途径。

 

CAR-T细胞治疗可分为五步:

 

1  提取出患者的免疫T细胞;

 

2  利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞、并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体,即成为CAR-T细胞。它就像带着GPS导航,随时准备找到癌细胞,并发动攻击;

 

3  体外培养,大量扩增CAR-T细胞至几十亿乃至上百亿;

 

4  把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内;

 

5  严密监护病人,观察患者临床变化。

 

因为CAR-T细胞疗法的广阔应用前景,包括中国、美国、英国、瑞典、日本等世界各国都积极开展和CAR-T疗法相关的临床开发,走在CAR-T疗法最前沿的研究机构有宾夕法尼亚大学、美国癌症研究院(NCI)、Fred Hutchinson癌症研究中心、Memorial Sloan Kettering 癌症中心、和西雅图儿童医院等。除了诺华最早和宾夕法尼亚大学联手开发CAR-T疗法之外,新基(Celgene)、葛兰素史克和辉瑞等制药巨头也纷纷加入开发CAR-T细胞疗法的行列。

 

目前,国内医学也已开始了CAR-T细胞治疗的研究,并且进展迅速。现担任佛罗里达大学医学院癌症中心的免疫学主任张隆基教授指出,虽然国内CAR-T研究较美国晚一些,在技术细节上也稍有不同,但其技术水平并不输于国际水准。

 

虽然CAR-T细胞疗法尚有亟待解决的问题,但相信通过专家学者的不断努力,一定可以攻克这些难题,总体而言,CAR-T细胞疗法的前途将是一片光明。